در یک کارآزمایی بالینی پیشگامانه، یک درمان مبتنی بر CRISPR معروف به VERVE-101 انجام شد، افراد دارای استعداد ژنتیکی به کلسترول بالا را مورد هدف قرار داد، وضعیتی که با بیماری‌های جدی قلبی مرتبط است. این مداخله شامل تزریق یک ویرایشگر ژن دقیق بود که به طور قابل توجهی سطح کلسترول را تا 55 درصد کاهش داد. این رویکرد نوآورانه می‌تواند به طور بالقوه جایگزین نیاز به رژیم‌های دارویی مادام‌العمر باشد که در حال حاضر برای مدیریت این بیماری مزمن استفاده می‌شود.Verve Therapeutics اثربخشی قابل توجهی در کاهش سطح کلسترول نشان داده است. این کارآزمایی که توسط
این کارآزمایی نقطه عطف مهمی در ویرایش ژن است و اولین کاربرد انسانی از یک تکنیک جدید به نام ویرایش پایه را معرفی می کند. این روش در مقایسه با ابزارهای سنتی CRISPR، دقت و ایمنی بیشتری را ارائه می‌کند و توالی‌های DNA خاص را با حداقل خطر اثرات خارج از هدف هدف قرار می‌دهد. VERVE-101 از این فناوری برای ایجاد اختلال در ژن مسئول تنظیم کلسترول در کبد استفاده می کند و به طور بالقوه راه حلی پایدار برای سطوح بالای کلسترول ارائه می دهد.
در حالی که هدف اصلی این کارآزمایی ارزیابی ایمنی بود، نتایج همچنین بینشی در مورد اثربخشی درمان ارائه کرد. قابل ذکر است که همه شرکت‌کنندگان به طور یکسان پاسخ ندادند، و مواردی از مشکلات قلبی شدید در دو نفر وجود داشت که یک مورد احتمالاً به درمان مرتبط بود. این یافته ها بر اهمیت ارزیابی های ایمنی دقیق در توسعه درمان های ویرایش ژن تاکید می کند. پتانسیل CRISPR فراتر از درمان سرطان است، همانطور که توسط تاییدیه های اخیر در بریتانیا برای درمان اختلالات خونی مانند سلول داسی شکل و بتا تالاسمی مشهود است.
رویکرد Verve به طور قابل توجهی با تزریق مستقیم ابزارهای ویرایش ژن به جریان خون متفاوت است و امکان ویرایش in vivo را فراهم می کند. این روش اگرچه جاه طلبانه است، اما نگرانی هایی را در مورد تغییرات ژنتیکی گسترده ناخواسته ایجاد می کند. این درمان PCSK9 را هدف قرار می دهد، یک پروتئین کبدی که در تنظیم سطح LDL یا “کلسترول بد” نقش دارد. افراد مبتلا به هیپرکلسترولمی خانوادگی، یک اختلال ژنتیکی که PCSK9 را تحت تاثیر قرار می دهد، اغلب با حفظ سطح کلسترول دست و پنجه نرم می کنند و با خطرات بالای بیماری قلبی مواجه می شوند. VERVE-101 با اصلاح جهش PCSK9، یک راه حل پایدار و یکباره ارائه می دهد.
فاز اولیه کارآزمایی بر ایمنی متمرکز بود، با دوزهای مختلف برای ارزیابی عوارض جانبی بالقوه. در حالی که دوزهای پایین‌تر به خوبی تحمل می‌شدند، دوزهای بالاتر نشان‌دهنده استرس موقت کبدی بود. وقوع دو حادثه شدید مرتبط با قلب نیاز به انتخاب دقیق بیمار و نظارت در کارآزمایی‌های آینده را برجسته کرد.
با توجه به اینکه نتایج آزمایش اولیه دلگرم کننده تلقی می شود، برنامه هایی برای گسترش آزمایش به یک گروه بزرگتر از بیماران در حال انجام است. Verve Therapeutics همچنین در حال توسعه نسخه بهبودیافته این درمان است که هدف آن آزمایشی گسترده تر تا سال 2025 است. کاربرد بالقوه چنین درمان هایی فراتر از هیپرکلسترولمی خانوادگی است و امید به رویکردی فعال تر برای مدیریت کلسترول بالا و کاهش خطرات بیماری قلبی را ارائه می دهد.